浅谈抗精子免疫与不孕

　　免疫包括抗精子体液免疫(抗精子抗体)和抗精子细胞免疫。在正常性生活中，精液介入女性生殖道类似组织移植，所激起的免疫应答可能以细胞免疫为主。目前对抗精子抗体的研究积累了大量的资料，但对细胞介导的抗精子免疫尚未引起足够重视，有待进一步研究。

　　Landsteiner于本世纪初首次证实动物实验可诱导抗精子抗体的产生。50年代RÜmker报道不孕患者血清中存在抗精子抗体。已发现输精管结扎术后、男性同性恋中血清抗精子抗体发生率约50％一80％。在原因不明不孕中抗精子抗体的阳性率约20％。

　　【发病机制】

　　机体的免疫系统具有保护自身抗原，识别并排斥外来抗原的作用。在正常情况下，由于机体的免疫系统平衡协调作用，不会对身抗原产生免疫损伤；外来抗原能否刺激机体产生有效的免疫应答，取决于入侵抗原的性质、剂量、入侵途径、入侵时机体的免疫状况及有无佐剂等。因此同一抗原刺激不同机体，甚至同一抗原在不同时间刺激同一机体，可产生不同的免疫效果。

　　1．男性抗精子抗体的产生  精子虽为自身抗原，但它于青春期才出现，被自身免疫系统视为“异己”。然而血睾屏障阻碍了精子抗原与机体免疫系统的接触，不会产生抗精子的免疫反应。若血睾屏障发育不完善或遭到破坏，如手术、外伤、炎症等，导致精子外溢或巨噬细胞进入生殖道吞噬消化精子细胞，其精子抗原激活免疫系统，产生抗精子抗体。

　　抗精子抗体产生的另一个可能原因是抑制性T淋巴细胞数量减少或活性下降。此细胞存在于附睾和输精管的皮下组织中。正常情况下，由睾丸网及其输出管漏出的少量精子抗原可激活抑制性T细胞，使成熟B细胞识别抗原的过程变得迟钝，降低了机体对精子抗原的体液免疫反应，形成免疫耐受。当抑制性T细胞数量或活性下降以及精液内补充抑制性T细胞的因子缺乏时，可产生抗精子抗体。

　　2．女性抗精子抗体的产生  正常精液中含有前列腺素E和一种糖蛋白，具有免疫抑制作用，精液沉淀素具有抗补体活性。这些免疫抑制因素在正常情况下可抑制女方免疫活性细胞针对精子抗原的免疫应答，诱导免疫耐受。若丈夫精液中免疫抑制因子的缺乏可导致女方产生抗精子抗体。夫妻双方的生殖道感染可致女方抗精子抗体的产生，可能是由于感染使局部的非特异性免疫反应加强引起的。临床研究表明，男方精液中白细胞增加与女方生殖道局部和血清中抗精子抗体的发生明显相关，提示感染因子作为天然佐剂，免疫相关细胞与精子抗原共同介入女性生殖道，产生同种抗精子免疫。

　　在生殖道粘膜破损的情况下性交，可使精子抗原通过破损的粘膜上皮屏障，进入上皮下的T淋巴细胞，产生抗精子抗体。异性间的肛交或口交是女性产生抗精子抗体的原因之一。另外，某些助孕技术如直接腹腔内人工授精，可导致大量精子进入腹腔，被腹腔中的巨噬细胞吞噬后，将精子抗原传递至盆腔淋巴结内的辅助性T淋巴细胞，从而诱发抗精子的免疫反应，使血清中出现暂时的抗精子抗体升高。

　　3．抗精子抗体干扰生育的环节

　　(1)抗精子头部的抗体可干扰精子获能及头粒反应。
　　(2)细胞毒抗体在补体参与下使精子细胞膜损伤，精子死亡，抗精子尾干的抗体抑制精子活动。
　　(3)抗精子抗体的Fc段与宫颈粘液糖蛋白结合，干扰精子穿过排卵期宫颈粘液。
　　(4)抗精子抗体的调理作用增强生殖道局部吞噬细胞对精子的吞噬作用。
　　(5)抗精子头部的抗体能阻止精子与透明带及卵细胞膜结合，抑制受精。
【抗精子抗体的检测及诊断】

　　1．检测方法及临床意义  抗精子抗体的检测方法有10余种，不同的方法，其敏感性、特异性及重复性有所不同。
理想的检测抗精子抗体的方法应该是：①能确定免疫球蛋白类型；②能作抗体定量；⑧能判定抗体在精子上的结合部位；④方法的敏感性、特异性、重复性好。因为，免疫球蛋白的类型不同，所选择的治疗方法亦不同。抗体结合于精子的百分率不同或抗体的滴度不同，对生育力的影响亦不同。抗体滴度越高或结合有抗体的精子百分率越高则对生育力的损害越大。再者，抗体在精子上结合部位的不同，对生育力的损害也不同。结合于精子头部的抗精子抗体对生育力的影响较大，而结合于尾尖部的抗体对生育力无影响。由于血液循环中的抗精子抗体与生殖道局部抗体的存在并不一致，而在生殖道局部尤其是精子表面的抗体对生育力有直接影响，故检测生殖道局部包括宫颈粘液、精子表面的抗精子抗体有很重要的临床意义。

　　2．适合检测抗精子抗体的人群

　　(1)不育妇女，①性交后试验异常；②原因不明的不育；③生殖道感染；④有肛交或口交史；⑤行IVF-ET多次失败。

　　(2)不育男子：①精子自发凝集；②有睾丸外伤、手术或活检史；⑧输精管阻塞；④有输精管吻合手术史；⑤有生殖道感染史。

　　【治疗方法】

　　1．同种免疫的治疗

　　(1)隔绝疗法：每次性生活时使用避孕套可避免精子抗原对女方的进一步刺激。几个月以后，不孕夫妇可去除避孕套行性生活，或行人工授精。但此法并不能改善妊娠率，可作为辅助治疗。

　　(2)免疫抑制疗法：肾上腺皮质激素类药物具有抗炎、干扰巨噬细胞对抗原的加工及降低补体对精子的细胞毒作用。常用方法有低剂量持续疗法、高剂量间歇疗法及阴道局部用药等三种。常用药物有强的松、地塞米松和甲基强的松龙。一些学者报道强的松龙可降低血清抗精子抗体的水平，增加妊娠机会。但有学者行随机、双盲的前瞻性研究表明，免疫治疗并未改善生育力。大剂量用药，副作用较大，不孕夫妇不易接受。  

　　(3)宫腔内人工授精：当不孕妇女宫颈粘液中存在抗精子抗体干扰生育时，可将其丈夫的精液在体外进行处理，分离出高质量精子行宫腔内人工授精。避开了宫颈粘液中抗精子抗体对精子通过的限制作用。据报道行多周期IUI后，约15％患者妊娠。

　　(4)精液处理以去除抗精子抗体：用洗涤精子的疗法去除精子表面的抗体并不成功，因为抗体—抗原有高度的亲合力。将精子置于低pH或高锌离子溶液中以分离抗体将引起不可逆的精子活力丧失。将精子置入高血清浓度溶液中可减少可检测的抗精子抗体(MAR法)，在将精子重悬于无血清培养液中，抗体重新出现。这种精液处理并不能改善妊娠率。将结合抗精子抗体的精子与未结合抗精子抗体的冻融膜片断孵育，以吸收抗精子抗体。但这种方法导致回收的活精子减少。  

　　(5)IVF-ET和GIFT：Clarke等证实当精子表面结合IgA、IgG抗精子抗体的活精子数超过80％时，IVF-ET的受精率明显减低，尤其是结合在精子头部的抗精子抗体损害体外卵受精，结合于尾部的抗体则不然。其它研究也证实用含抗精子抗体的血清的培养液孵育精卵时，使受精力损害，而用不含抗精子抗体的血清培养时，可改善受精力并达到无抗精子抗体的水平。

　　用GIFT治疗男性免疫不孕，IgG或IgA类抗精子抗体结合于精子表面>70％，16对夫妇周期妊娠率为24％。